蓝鲸晓虎:益生菌放大招,防病更治病 在消化系统疾病中应用的证据大集合

作者:蓝鲸晓虎

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益生菌含有微生物,其中大多数是与人体肠道菌群相似的菌种。益生菌在各种胃肠道疾病中得到了广泛的研究。肠道微生态是由居住在肠道内的微生物构成的,可能因饮食、生活方式、毒素和使用抗生素而改变。益生菌通过与免疫细胞的直接相互作用,在维持胃肠道免疫平衡方面发挥重要作用。微生物群的多样性对维持机体健康起到重要作用,因为广谱益生菌已成为一种疾病治疗手段。益生菌的作用机制复杂,随菌种而异。

 

益生菌的治疗疗效具有菌种、剂量和疾病特异性,益生菌的使用时长取决于临床适应证。对于何时使用益生菌和最有效的益生菌来治疗不同的胃肠道疾病,缺乏明确的指导方针,常常会让医生和患者感到困惑。本文汇总了益生菌用于成人、儿童和婴儿消化系统疾病治疗的有效性研究的证据。


感染性腹泻

 

益生菌对细菌引起的急性感染性腹泻有效,但对病毒引起的腹泻有效性结果不一致。益生菌应该在腹泻症状出现时就开始使用,虽然没有证据支持治疗时间的长短,但建议症状消失后继续使用1~2周。

 

➤Cochrane对63项RCT和类RCT进行了回顾,包括8014名患有急性感染性腹泻的婴儿、儿童和成人。研究者发现服用益生菌腹泻平均持续时间减少25小时(95% CI, 16~34小时);持续4天及以上的腹泻的减少59%。

 

➤对201名轮状病毒腹泻儿童进行的荟萃分析发现,与安慰剂相比,鼠李糖乳杆菌(L. rhamnosus)GG治疗时腹泻天数平均减少2天(95%CI, 0.6~3.6天)。

 

➤然而,在646名主要由轮状病毒引起的急性水样腹泻患儿组成的RCT发现,L. rhamnosus GG益生菌组与对照组在各项指标上均无显著差异。

 

抗生素相关性腹泻、艰难梭菌感染和艰难梭菌相关性腹泻

 

益生菌对抗生素相关性腹泻的预防和治疗以及艰难梭菌相关性腹泻的预防均有效;然而,益生菌治疗艰难梭菌感染的结果不一致。患者应在抗生素治疗的第一天开始使用益生菌,并在抗生素治疗完成后继续使用一到两周。

 

➤一项关于益生菌预防儿童抗生素相关性腹泻的Cochrane综述(23项研究,3938名参与者)报告,与对照组相比,接受益生菌治疗的儿童较少发生抗生素相关性腹泻(绝对风险降低11%),50~400亿cfu/d的 L. rhamnosus或布拉氏酵母菌(S. boulardii)有效,且很少出现不良反应。

 

➤对23项RCT的研究表明,使用益生菌显著降低了艰难梭菌相关性腹泻的风险(ARR=3.5%; NNT=29),但与安慰剂相比,艰难梭菌感染的风险没有显著性差异。

 

幽门螺杆菌(Hp)感染

 

益生菌作为抗生素治疗的辅助手段提高幽门螺杆菌根除率的有效性不确定。

 

➤对1163名儿童和成人进行的9项RCT的meta分析发现,使用含有益生菌的乳酸杆菌作为抗生素的辅助用药可以提高Hp的根除率。


➤然而,对21项RCT和3452名成人进行的荟萃分析发现,与安慰剂相比益生菌作为抗生素的辅助用药并没有Hp感染的根除率(OR=1.44; 95%CI, 0.87-2.39)。

 

肝性脑病、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

 

益生菌可能对肝性脑病有效,但没有足够证据证明其对NAFLD和NASH有效。

 

➤对496名成人肝硬化患者进行的6项RCT的荟萃分析显示,益生菌治疗显著减少显性肝性脑病的发生。  

 

➤系统回顾表明,益生菌改善了成人NASH和NAFLD患者的肝功能,但缺乏明确的以患者为中心的结局指标。

 

溃疡性结肠炎(UC)

 

益生菌有助于成人溃疡性结肠炎的诱导缓解,但不能维持缓解。益生菌应该在UC急性加重开始时使用,建议在症状消失后继续使用1~2周。

 

➤对23项共1763名成人的RCT进行荟萃分析发现,与安慰剂相比,益生菌显著提高了活动性UC患者的缓解率(ARR=12.3%; NNT=8)。  

 

➤Cochrane对涉及587名参与者的四项研究进行了回顾,发现益生菌和美沙拉秦在UC缓解期维持病情方面没有显著差异。

 

肠易激综合征与功能性腹痛

 

益生菌对患有肠易激综合征(IBS)的儿童和成人以及患有功能性腹痛的儿童有一定疗效,但证据数量和质量较薄弱。患者应考虑在出现症状时开始使用益生菌,并根据持续症状的需要继续使用。

 

➤一项涉及1639名IBS成人的的荟萃分析发现,与安慰剂相比益生菌显著改善了整体症状(RR=1.82; 95%CI, 1.27-2.60)和生活质量(均值差=0.29; 95%CI 0.08~0.50)。

 

➤对患有IBS或功能性腹痛的儿童进行荟萃分析发现,与安慰剂相比,益生菌增加了治疗成功率(RR=1.5; 95%CI, 1.22-1.84),并降低了腹痛强度,但对腹痛频率没有影响。

 

便秘

 

益生菌对儿童和成人便秘有效。患者应在出现症状时开始使用益生菌,并在症状持续时继续使用。

 

➤对165名患有慢性特发性便秘的成人进行的两项试验的荟萃分析显示,与安慰剂组相比,益生菌组患者每周平均排便次数显著增加(平均增加1.5次;95%CI, 1.0~2.0)。

 

➤对59例功能性慢性肠道便秘儿童的RCT发现,与标准酸奶相比,含双歧杆菌酸奶在改善排便频率、排便疼痛和腹痛方面有显著改善。

 

坏死性小肠结肠炎(NEC)

 

在婴儿中,益生菌能有效降低NEC的风险和死亡率。对高危风险婴儿应采取预防性给予益生菌,直到风险降低。

 

➤基于12项RCT的荟萃分析显示与对照组相比,800名接受益生菌治疗的早产儿NEC的发病率(RR=0.55; 95%CI, 0.39-0.78)和死亡率(RR=0.72; 95%CI, 0.61-0.85)均下降。

 

使用益生菌无效的疾病

 

益生菌对急性胰腺炎或克罗恩病无效。

 

➤对包括536例成人重症急性胰腺炎在内的6项RCT的荟萃分析显示,益生菌与对照组相比,胰腺感染率、感染总数、手术率、住院时间或死亡率没有显著差异。

 

➤三项Cochrane研究发现,在克罗恩病患者中使用益生菌诱导缓解、维持缓解或预防术后复发的有效性证据不足。


使用益生菌可能有益的消化道疾病


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图源自:Wilkins T, Sequoia J. American Family Physician. 2017, 96(3):170-178

 

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